本篇文章給大家談?wù)?羥色胺綜合征，以及5羥色胺綜合征治療對應(yīng)的知識點，希望對各位有所幫助，不要忘了收藏本站喔。

5-羥色胺綜合征的治療方法

5-羥色胺綜合征的治療包括去除誘發(fā)疾病的藥物、提供支持治療、控制躁動、使用5-HT2A拮抗劑、控制自主神經(jīng)失調(diào)以及控制高熱。許多5-羥色胺綜合征病例通常在開始治療后和終止5-羥色胺能藥物后24小時內(nèi)消退，但如果病人所接受藥物的清除半衰期長，代謝產(chǎn)物有活性或作用時間延長，則癥狀可能一直持續(xù)。由靜脈輸液和糾正生命體征組成的支持性治療仍然是主要治療。然而，接受保守治療的病人如果病情發(fā)生突然惡化，則表明需要做出立即的積極反應(yīng)。

治療強度取決于疾病嚴重性。輕微病人（如反射亢進、震顫但無發(fā)熱）往往只需支持治療、去除誘發(fā)疾病的藥物，加用苯并二氮卓類治療。中等嚴重程度的病人需要積極糾正心肺異常和熱量異常，使用5-HT2A拮抗劑可能有益。高熱病人（體溫超過41.1℃）是病情嚴重的病人，應(yīng)該接受上述各種治療，并加用快速鎮(zhèn)靜、神經(jīng)肌肉麻痹和經(jīng)口氣管插管。

無論5-羥色胺綜合征的嚴重程度如何，用苯并二氮卓類藥物控制躁動是治療該綜合征的必要措施。在動物模型中，像安定這樣的苯并二氮卓類能提高生存率，并減弱綜合征中腎上腺素能亢進成分。束縛身體是不可取的，這樣做可通過增強與嚴重乳酸酸中度和高熱相關(guān)的等長肌肉收縮而增加死亡率。如果采用了身體束縛，則應(yīng)立即更換為化學(xué)鎮(zhèn)靜。

以藥理學(xué)為導(dǎo)向的治療包括5-HT2A拮抗劑。盡管賽庚啶治療5-羥色胺綜合征的療效還沒嚴格確立，但它仍被推薦用于治療該綜合征。在治療成人的5-羥色胺綜合征時，需要的劑量可能為24小時中12～32 mg，該劑量可結(jié)合85%～95%的5-羥色胺受體。臨床醫(yī)師應(yīng)該考慮采用的首次劑量是賽庚啶12 mg，然后若癥狀持續(xù)存在，則每2小時給藥2 mg。維持劑量為每6小時使用賽庚啶8 mg。賽庚啶只有口服劑型，但可以將藥片碾碎后經(jīng)鼻飼管給藥。有5-HT2A拮抗劑活性的非典型抗精神病藥物在治療5-羥色胺綜合征時有用。舌下給10 mg奧氮平已被成功應(yīng)用，但其療效還未被嚴格確定。希望使用腸道外途徑給藥的臨床醫(yī)師可以考慮肌肉注射50～100 mg氯丙嗪。盡管氯丙嗪是精神病治療實踐中已被新藥取代的過時藥物，但對于嚴重病例，該藥無疑仍然可以考慮使用。

控制自主神經(jīng)失調(diào)包括穩(wěn)定波動的脈搏和血壓。由MAOI相互作用引起的低血壓應(yīng)當(dāng)采用小劑量直接作用的擬交感神經(jīng)胺類（如去甲腎上腺素、苯福林和腎上腺素）治療。直接激動劑并不需要細胞內(nèi)代謝來產(chǎn)生血管活性胺，但它在突觸內(nèi)的濃度受兒茶酚胺-O-甲基-轉(zhuǎn)移酶的調(diào)節(jié)。間接作用的藥物如多巴胺被代謝為腎上腺素和去甲腎上腺素。在正常情況下，單胺氧化酶限制了這些代謝產(chǎn)物在細胞內(nèi)的濃度。但是，當(dāng)被抑制時，單胺氧化酶就不能控制腎上腺素和去甲腎上腺素的生成量，隨之發(fā)生過強的血流動力學(xué)反應(yīng)。發(fā)生了高血壓和心動過速的病人，無論是升壓治療的結(jié)果還是中毒本身所致，都應(yīng)該使用短效藥物（如硝普鈉和艾司洛爾）治療。

高熱的控制包括消除過度的肌肉活動。盡管在中等嚴重程度病例中苯并二氮卓類有用，但高熱（體溫超過41.1℃）的重度病人應(yīng)該采用非去極化藥物（如維庫溴銨）迅速誘導(dǎo)肌肉麻痹，隨后進行氣管插管和機械通氣。臨床醫(yī)師要避免使用琥珀酰膽堿，因其有與橫紋肌溶解癥相關(guān)的高鉀血癥所致心律失常的危險。最新的個案報告顯示，過早終止神經(jīng)肌肉麻痹與高熱復(fù)發(fā)相關(guān)。退熱藥對治療5-羥色胺綜合征不起作用，體溫升高由肌肉活動而不是下丘腦體溫調(diào)定點改變所致。

臨床醫(yī)師的潛在難點有：誤診5-羥色胺綜合征；未能充分理解其進展的快速性；以藥理學(xué)為導(dǎo)向的治療出現(xiàn)不良反應(yīng)。嚴重肌強直的出現(xiàn)可以使肌陣攣和反射亢進不明顯，從而使診斷變模糊。如果不能明確做出正確診斷，則謹慎的做法是，暫不給予拮抗劑治療，而是提供積極的支持治療，用苯并二氮卓類鎮(zhèn)靜，如有必要，則給予插管和麻痹。考慮到病情衰退的速度，臨床醫(yī)師應(yīng)該在出現(xiàn)臨床指征前預(yù)先想到是否需要積極治療。

不推薦使用普萘洛尔、溴隱亭和丹曲林治療。普萘洛尔是一種作用時間很長的5-HT1A拮抗劑，在自主神經(jīng)失調(diào)的病人中可能導(dǎo)致低血壓和休克。而且，普萘洛尔能消除可被用來確定治療持續(xù)時間和療效的心動過速。溴隱亭（一種多巴胺的拮抗劑）和丹曲林都是沒有效果的療法，引證該藥有用的病例報告極可能是將其他疾病誤診為5-羥色胺綜合征。溴隱亭與5-羥色胺綜合征的發(fā)生有關(guān)，在被誤診為抗精神病藥物惡性綜合征的病人中，該藥的使用會使5-羥色胺能體征惡化。根據(jù)一項報告，1例5-羥色胺綜合征病人在接受溴隱亭和丹曲林治療后體溫突然升高并最終死亡。這個結(jié)果得到觀察性研究的支持，在動物模型中，丹曲林對生存率沒有任何影響。

使用賽庚啶和氯丙嗪的拮抗劑療法可能有些意外效果。賽庚啶用于治療5-羥色胺綜合征的劑量可能引起鎮(zhèn)靜，該作用也是治療的目標之一，不能阻止醫(yī)師使用該藥。氯丙嗪已經(jīng)過時，該藥與嚴重的体位性低血壓相關(guān)，而且被認為會加重高熱。那些急需胃腸外給藥治療5-羥色胺綜合征的病人往往有高血壓并且臥床，所以体位性低血壓的危險很小。在使用抗精神病藥物后反應(yīng)性出現(xiàn)的高熱是一種特發(fā)性反應(yīng)，正常的轉(zhuǎn)歸是低體溫。雖然如此，氯丙嗪不能用于低血壓或抗精神病藥物惡性綜合征的病人，因為該藥可能使臨床表現(xiàn)惡化。

什么是5羥色胺綜合癥?病情是怎么樣?

五羥色胺綜合征是指神經(jīng)系統(tǒng)五羥色胺功能亢進所引起的一組癥狀和體征,表現(xiàn)為認知功能/行為改變、神經(jīng)肌肉異常、植物神經(jīng)功能不穩(wěn)定三聯(lián)征,包括激越、焦慮、輕躁狂、意識模糊、昏睡、大汗等。

5-羥色胺綜合征的特征

該綜合征的3個特征是理解此病的關(guān)鍵：

第一，5-色胺綜合征不是一種特發(fā)性藥物反應(yīng)，而是一種可預(yù)見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）受體和外周5-羥色胺受體被5羥色胺過度激活的結(jié)果。

第二，過多5-羥色胺產(chǎn)生了一系列臨床表現(xiàn)。

第三，5-羥色胺綜合征的臨床表現(xiàn)范圍從幾乎不能被察覺一直到致命。20多年前，紐約市一名叫Libby Zion的18歲男子因同時使用哌替啶和苯乙肼而死亡，這仍是該可預(yù)防疾病的最著名和最生動例子。

5-羥色胺綜合征的表現(xiàn)

5-羥色胺綜合征有一系列臨床表現(xiàn)。輕微的病人可能沒有發(fā)熱，但有心動過速，體格檢查會發(fā)現(xiàn)一些自主神經(jīng)癥狀，像寒戰(zhàn)、出汗或瞳孔散大。神經(jīng)檢查可能顯示間斷性震顫或肌陣攣及反射亢進。

中等嚴重程度5-羥色胺綜合征的典型病例有心動過速、高血壓和高熱等生命體征異常。高達40℃的核心溫度在中等程度中毒病人中很常見。體檢常見的體征為瞳孔散大、腸鳴音亢進、出汗及正常皮膚顏色。有趣的是，在中等嚴重程度病人中見到的反射亢進和陣攣，可能下肢顯著重于上肢；只要輕拍一下，膝腱反射經(jīng)常就會持續(xù)陣攣數(shù)秒鐘，而肱橈肌反射只有輕微增強。病人可能會有水平眼球陣攣。精神狀態(tài)的改變包括輕微興奮、警覺過度及輕微言語急迫。病人可能很容易發(fā)生驚跳或采用一種奇特的轉(zhuǎn)頭動作，表現(xiàn)為在頸項保持中度伸展的同時反復(fù)轉(zhuǎn)頭。

與上述不同的是，重度5-羥色胺綜合征病人可能有嚴重的高血壓和心動過速，可能突然惡化發(fā)展為明顯休克。這種病人可能有躁動性譫妄以及肌肉強直和肌張力亢進。還有，下肢肌張力升高程度也相當(dāng)大。在危及生命的病例中，肌肉的過度活動可使核心溫度超過41.1℃。在嚴重病例中發(fā)生的實驗室檢查異常有：代謝性酸中毒、橫紋肌溶解、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和肌酐升高、抽搐、腎衰及彌漫性血管內(nèi)凝血。然而，多數(shù)這些異常都由高熱處理不當(dāng)所致。

為了更好地描述定義5-羥色胺綜合征的體征和癥狀，研究者根據(jù)一個詳細毒理學(xué)登記的信息，嚴格評估了連續(xù)2222例用5-羥色胺能藥物自殺病例的臨床表現(xiàn)。然后將這些結(jié)果與“金標準”（由一名藥物毒理學(xué)家做出的5羥色胺綜合征診斷）進行比較。與此綜合征的診斷有統(tǒng)計學(xué)顯著性相關(guān)的臨床表現(xiàn)主要是神經(jīng)肌肉表現(xiàn)，包括反射亢進、可誘發(fā)的陣攣、肌陣攣、眼陣攣、自發(fā)性陣攣、外周肌張力亢進及寒戰(zhàn)。自主神經(jīng)紊亂包括入院時心動過速、瞳孔散大、出汗、有腸鳴音和腹瀉。與5-羥色胺綜合征顯著相關(guān)的精神狀態(tài)異常是躁動性譫妄。由肌張力升高引起的高熱（在這個研究中定義為體溫超過38℃）與5-羥色胺綜合征的診斷并不強列相關(guān)，但重度中毒病人會發(fā)生這種高熱。

癥狀的發(fā)作往往很快，經(jīng)常在換藥后或者服藥自殺后數(shù)分鐘內(nèi)就出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。大約60%的5-羥色胺綜合征病人是在初次用藥、藥物過量或改變用藥劑量后6小時內(nèi)出現(xiàn)。表現(xiàn)輕微的病人可能出現(xiàn)亞急性或者慢性癥狀，但是重度病人可以迅速發(fā)展至死亡。據(jù)認為，只要繼續(xù)使用誘發(fā)疾病的藥物，5-羥色胺綜合征就不會自然消退。

【5-羥色胺綜合征——神經(jīng)科醫(yī)生不可不知的用藥陷阱】

從兩個病例開始

CASE 1

76歲的女性患者，有10年的帕金森病史，目前服用MAO-B抑制劑雷沙吉蘭1mg qd，患者近4天以來錯誤服用雷沙吉蘭1mg qid后，出現(xiàn)精神異常（錯亂、激越）、間斷意識喪失。送入急診后，患者心率增快，發(fā)熱37.7℃，血壓劇烈波動，并出現(xiàn)嚴重的情緒激動、肌強直和不同于以往PD的雙側(cè)肢體震顫，WBC 11.5×10^9/L，CK 195U/L[1]。

CASE 2

72歲的男性患者，有13年的帕金森病史，目前服用雷沙吉蘭1mg qd，近期因“抑郁癥”開始服用帕羅西汀20mg qd，后患者出現(xiàn)精神錯亂，發(fā)熱38.4℃，大量出汗、過度換氣，以及不同于原有PD特征的四肢震顫，WBC 11×10^9/L，CK 1000IU/L[2]。

以上兩個病例都被診斷為“5-羥色胺綜合征”，什么是5-羥色胺綜合征呢？顧名思義，是由于體內(nèi)5-羥色胺過多引起的。因為5-羥色胺又名血清素（serotonin），因此很多地方又叫做血清素綜合征（serotonin syndrome, SS）。

這是一種用藥產(chǎn)生的，有可能危及生命的嚴重不良反應(yīng)。它通常出現(xiàn)在用藥后24h內(nèi)[3]，表現(xiàn)為精神狀態(tài)改變、自主神經(jīng)過度活動和神經(jīng)肌肉異常的三聯(lián)征[4]，其中精神狀態(tài)改變包括焦慮、躁動、錯亂、激越等，自主神經(jīng)過度活動包括發(fā)熱、心動過速、出汗、呼吸急促、瞳孔散大等，神經(jīng)肌肉異常包括震顫、反射亢進、肌強直、陣攣等[5]。實驗室檢查常可見WBC、CK升高[3]。

由于其后果的嚴重性，F(xiàn)DA曾專門發(fā)布警告，中國《帕金森病治療指南》、《帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標準及治療指南》也均有提及[6, 7]。

5-羥色胺綜合征如何發(fā)生？

眾所周知，5-羥色胺是人體內(nèi)調(diào)節(jié)情緒、情感的重要神經(jīng)遞質(zhì)。抑郁、焦慮的病人往往體內(nèi)5-羥色胺水平降低，對這些病人，臨床上常使用一些增加5-羥色胺水平的藥物。比如，SSRIs抑制突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，SNRIs、三環(huán)類藥物（TGAs）抑制對5-羥色胺、去甲腎上腺素的再攝取，這些藥物都會顯著增加5-羥色胺水平。

單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑則是常見的帕金森病治療藥物之一，MAO催化體內(nèi)單胺類物質(zhì)（包括多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素等）代謝。MAO分為A、B兩種亞型，其中負責(zé)紋狀體多巴胺代謝的主要是MAO-B。司來吉蘭、雷沙吉蘭這類藥物在小劑量時有較好的選擇性，主要抑制MAO-B，減少紋狀體多巴胺的降解，起到治療PD的作用。但劑量過大時，就會失去選擇性，不光抑制MAO-B，還抑制MAO-A，在減少多巴胺降解的同時，也增加5-羥色胺的水平[1, 8]。另外，和其他增強5-羥色胺的藥物聯(lián)用時，兩種機制共同作用下，也會顯著增加5-羥色胺水平[8]。這兩種情況突觸間隙里5-羥色胺過量，過度激活突觸后膜上的5-羥色胺受體，就導(dǎo)致了5-羥色胺綜合征發(fā)生。

雖然由MAO-B抑制劑和SSRIs聯(lián)用引起的5-羥色胺綜合征嚴重且最為常見[9]，但需要注意的并不僅是這兩種藥物。理論上所有增強5-羥色胺能的藥物都有可能引起5-羥色胺綜合征，包括曲普坦類[10]、阿片類[11]、利奈唑胺[12]等均有過相關(guān)報導(dǎo)，我們將其中較為常見的整理如下（表1）:

5-羥色胺綜合征如何診斷？

5-羥色胺綜合征有Sternbach、Radomski等多套診斷標準，其中敏感性、特異性都比較高的是Hunter標準（表2）：

5-羥色胺綜合征主要的鑒別診斷是抗精神病藥物惡性綜合征（Neuroleptic malignant syndrome，NMS），NMS是由抗精神病藥物，如氟哌啶醇、氯丙嗪、奧氮平等阻斷多巴胺受體引起的，兩者癥狀相似，都會出現(xiàn)精神異常、發(fā)熱、出汗。主要區(qū)別在于5-羥色胺綜合征多持續(xù)不超過24h，而NMS病情發(fā)展長達數(shù)天到數(shù)周。癥狀上5-羥色胺綜合征出現(xiàn)陣攣、震顫、嘔吐、腹瀉，NMS則表現(xiàn)為嚴重的運動遲緩、鉛管樣肌強直[9, 14]。

5-羥色胺綜合征如何處理？

一旦發(fā)生，應(yīng)立刻停用5-羥色胺能藥物，觀察生命體征并予以吸氧、補液等支持治療，發(fā)熱者予以物理降溫，激越或痙攣者可以使用苯二氮卓類藥物鎮(zhèn)靜，一般癥狀較輕的24h內(nèi)就可以恢復(fù)。中重度患者則可能還需要使用5-羥色胺受體拮抗劑，目前較多使用的是賽庚啶，推薦起始12mg口服，之后每小時2mg直到起效[3]。

5-羥色胺綜合征如何預(yù)防？

5-羥色胺綜合征重在認識和預(yù)防，要盡可能避免多種5-羥色胺能藥物聯(lián)用，特別是常見的MAOIs、SSRIs、SNRIs、TGAs、阿片類、曲普坦類這些藥物。如果需要使用則應(yīng)該注意藥物洗脫期。SSRIs中氟西汀半衰期最長，加上其代謝產(chǎn)物半衰期可長達2.5周，因此，一般認為氟西汀停用5-6周后才可以使用MAOIs，而西酞普蘭、帕羅西汀、舍曲林等半衰期較短，需要停藥后至少2周，司來吉蘭的藥物洗脫期也在2周左右[15]。

總之，5-羥色胺綜合征是一種由于用藥引起的，導(dǎo)致5-羥色胺受體過度激活，影響精神狀態(tài)和生理功能，嚴重時可能致命的疾病。盡管多種藥物都可能引起，但對神經(jīng)科醫(yī)生來說，尤其要注意避免MAO-B抑制劑（司來吉蘭，以及即將上市的雷沙吉蘭）與SSRIs、SNRIs、TGAs等幾類藥物聯(lián)用，以防止5-羥色胺綜合征的發(fā)生。

原文[/cp]

5-羥色胺綜合征的病理生理

5-羥色胺是L-色氨酸通過脫羧和羥基化產(chǎn)生的。它的數(shù)量和作用受再攝取機制、反饋回路及代謝酶綜合作用的緊密調(diào)節(jié)。5羥色胺受體分為7個5-羥色胺（5-HT）家族（5-HT1到 5-HT7），其中一些還有多個成員（如：5-HT1A，5-HT1B，5-HT1C，5-HT1D，5-HT1E和5-HT1F）。通過等位基因多態(tài)性、拼接變異體、受體異構(gòu)體以及受體雜二聚體形成，還可以對這些成員從結(jié)構(gòu)和功能上進一步分類。

CNS的5-羥色胺能神經(jīng)元主要見于中縫核（位于從中腦到脊髓的腦干）。這個系統(tǒng)的腹側(cè)末端幫助調(diào)節(jié)蘇醒、情感行為、攝食、體溫調(diào)節(jié)、偏頭痛、嘔吐和性行為。下部腦橋和延髓脊上的神經(jīng)元參與調(diào)節(jié)傷害感受和運動張力。在外周，5-羥色胺系統(tǒng)幫助調(diào)節(jié)血管張力和胃腸運動。

盡管多方面證據(jù)匯總后表明，5-HT2A受體的激動對5-羥色胺綜合征的發(fā)生起主要作用，但似乎單一受體并不能引起此綜合征的發(fā)生。其他5-羥色胺受體亞型如5-HT1A，可能通過一種藥效的相互作用促進此綜合征的發(fā)生，在此相互作用中，突觸中5-羥色胺激動劑濃度的增加使所有受體亞型都發(fā)生飽和。去甲腎上腺素能CNS的機能亢進可能起關(guān)鍵作用，因為5-羥色胺綜合征中CNS去甲腎上腺素濃度升高的程度可能與臨床結(jié)局相關(guān)。其他神經(jīng)遞質(zhì)，包括N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑和γ-氨基丁酸(GABA)，可能影響此綜合征的發(fā)生，但這些物質(zhì)的確切作用還不很清楚。多巴胺能受體也參與作用，但此相關(guān)性可能緣于藥效的相互作用、5-羥色胺與多巴胺受體之間的直接相互作用、其他機制或?qū)?-羥色胺綜合征誤診為抗精神病藥物惡性綜合征。